fa نقش ژن SHIP2 در لیپوژنز القایی توسط اولئات چکیده مقالات article abstracts پژوهشي Research <p dir="RTL" style="text-align: justify;"><strong>مقدمه:</strong> مقاومت به انسولین یک وضعیت پاتولوژیکی است که میزان انسولین طبیعی خون قادر به ایجاد پاسخ بیولوژیکی طبیعی نیست. این کاهش پاسخ می&shy;تواند تمام اثرات متابولیک انسولین را متاثر سازد. فسفاتازها ازجمله پروتئین تیروزین فسفاتازها ( <span dir="LTR">Protein-tyrosine phosphatase 1B</span> (<span dir="LTR">PTP1B</span>) ، <span dir="LTR">Leukocyte common antigen-related protein</span> (<span dir="LTR">LAR</span>) ، <span dir="LTR">PTP-Sigma</span>، <span dir="LTR">PTP-&alpha;</span>، <span dir="LTR">SHP-2</span>)&nbsp; گروهی از آنزیم&shy;ها هستند که نقش مهمی در کنترل مسیر انتقال پیام انسولین بر عهده دارند.<span dir="LTR"> SRC homology 2 domain (SH2)&ndash;containing inositol 5-phosphatase</span> (<span dir="LTR">SHIP2</span>) عضو مهم این خانواده بوده که در کنترل مسیرهای انتقال پیام بویژه انتقال پیام انسولین نقش دارد. لیپوژنز کبدی و تولید لیپوپروتئین غنی از تریگلیسرید از طریق مسیر فسفاتیدیل اینوزیتول کیناز (<span dir="LTR">PI3K</span>) تنظیم می&shy;گردد. با این وجود نقش تنظیم کننده منفی این مسیر یعنی <span dir="LTR">SHIP2</span> در این فرایند (لیپوژنز کبدی) به خوبی مشخص نمی&shy;باشد.</p> <p dir="RTL" style="text-align: justify;"><strong>مواد و روش ها:</strong> در مطالعه حاضر مکانیسم مولکولی ارتباط دهنده بین بیان <span dir="LTR">SHIP2</span> و دیس&shy;لیپیدمی دیابتی با استفاده از افزایش و کاهش بیان ژن <span dir="LTR">SHIP2</span> به کمک سیستم رتروویرس در حضور اولئات (0.5 میلی مولار) بررسی گردید.</p> <p dir="RTL" style="text-align: justify;"><strong>یافته ها:</strong> &nbsp;نتایج مطالعه نشان داد که افزایش بیان ژن <span dir="LTR">SHIP2</span> به میزان 28% سبب افزایش لیپوژنز و مهار فعالیت <span dir="LTR">SHIP2</span> از طریق افزایش بیان فرم جهش یافته این پروتئین، به میزان 40% سبب کاهش لیپوژنز در مقایسه با&nbsp; گروه کنترل شده است. همچنین افزایش بیان <span dir="LTR">SHIP2</span> از طریق افزایش بیان ژنهای <span dir="LTR">SREBP1c</span>، <span dir="LTR">FAS</span> و <span dir="LTR">ACC</span> سبب تحریک لیپوژنز (افزایش تریگلیسرید داخل و خارج سلولی) در حضور اولئات گردید. از طرف دیگر مهار <span dir="LTR">SHIP2</span> از طریق کاهش بیان ژنهای دخیل در لیپوژنز سبب بهبود لیپوژنز القایی توسط اولئات شد.</p> <p style="text-align: justify;"><strong><span dir="RTL">بحث و نتیجه گیری:</span></strong> <span dir="RTL">&nbsp;مجموعاٌ نتایج مطالعه حاضر بیانگر اهمیت </span>SHIP2<span dir="RTL"> در لیپوژنز کبدی در شرایط مقاومت به انسولین بوده و مهار آن می&shy;تواند بالقوه در درمان دیس لیپیدمی دیابتی مطرح شود.</span></p> <p style="text-align: justify;"><strong>Introduction:</strong> Dyslipidemia is one of the key risk factors for cardiovascular disease in type&nbsp;2 diabetes (T2D). The dyslipidemia is characterized by increased plasma concentration of&nbsp;triglycerides (TG), reduced concentration of high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and&nbsp;an increased concentration of small dense low density lipoprotein (LDL) cholesterol. Evidence&nbsp;from both animal and human studies suggests that insulin resistance (in adipose and liver&nbsp;tissues) is an important underlying cause of hypertriglyceridemia in subjects with metabolic&nbsp;syndrome and T2D. Hepatic de-novo lipogenesis and production of triglyceride rich VLDL are&nbsp;regulated via the phosphoinositide 3-kinase cascade. However, the role of a negative regulator&nbsp;of this pathway, the SH2 domain containing inositol 5-phosphatase (SHIP2) remains unknown.<br> <strong>Methods and Materials:</strong> In the present study, we studied the molecular mechanisms linking&nbsp;SHIP2 expression to metabolic dyslipidemia using overexpression or suppression of SHIP2&nbsp;gene in HepG2 cells exposed to oleate (0.5 mM).<br> <strong>Results:</strong> The results showed that, comparing to the control group, the overexpression&nbsp;of the wild type SHIP2 gene (SHIP2 WT) led to a higher total lipid content (28%), whereas&nbsp;overexpression of the dominant negative SHIP2 gene (SHIP2-DN) reduced total lipid content&nbsp;in oleate treated cells by 40%. Overexpression of SHIP2-WT also lead to a significant increase&nbsp;in increased intra and extracellular triglyceride levels and enhanced the expression of lipogenic&nbsp;genes such as SREBP1c, FAS and ACC. On the other hand, overexpression of the SHIP2-DN&nbsp;gene prevented oleate-induced de-novo lipogenesis in HepG2 cells.<br> <strong>Discussion and Conclusion:</strong> All in all, these findings suggest that SHIP2 expression level&nbsp;is an important determinant of hepatic lipogenesis and its inhibition can potentially be a target&nbsp;in treatment of dyslipidemia in diabetic patients.</p> لیپوژنز کبدی, اولئات, مقاومت به انسولین و ژن SHIP2 De-novo lipogenesis, Oleate, SH2 domain-containing inositol 5-phosphatase (SHIP2) and Insulin resistance 26 34 http://jps.ajaums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-26&slc_lang=fa&sid=1 Reza Meshkani رضا مشکانی 1003194753284600119 1003194753284600119 No Tehran University of Medical Sciences دانشگاه علوم پزشکی تهران Sattar Gorgani-Firuzjaee ستار گرگانی فیروزجایی gorgani59@gmail.com 1003194753284600120 1003194753284600120 Yes AJA University of Medical sciences دانشگاه علوم پزشکی ارتش