Paramedical Sciences and Military Health
علوم پیراپزشکی و بهداشت نظامی
Paramedical Sciences and Military Health
Medical Sciences
http://jps.ajaums.ac.ir
1
admin
2423-7507
2538-3086
10.18869/acadpub.jps
14
8888
13
fa
jalali
1394
9
1
gregorian
2015
12
1
10
2
online
1
fulltext
fa
نقش ژن SHIP2 در لیپوژنز القایی توسط اولئات
Role of SHIP2 in Oleate Induced De-Novo Lipogenesis
چکیده مقالات
article abstracts
پژوهشي
Research
<p dir="RTL" style="text-align: justify;"><strong>مقدمه:</strong> مقاومت به انسولین یک وضعیت پاتولوژیکی است که میزان انسولین طبیعی خون قادر به ایجاد پاسخ بیولوژیکی طبیعی نیست. این کاهش پاسخ می­تواند تمام اثرات متابولیک انسولین را متاثر سازد. فسفاتازها ازجمله پروتئین تیروزین فسفاتازها ( <span dir="LTR">Protein-tyrosine phosphatase 1B</span> (<span dir="LTR">PTP1B</span>) ، <span dir="LTR">Leukocyte common antigen-related protein</span> (<span dir="LTR">LAR</span>) ، <span dir="LTR">PTP-Sigma</span>، <span dir="LTR">PTP-α</span>، <span dir="LTR">SHP-2</span>) گروهی از آنزیم­ها هستند که نقش مهمی در کنترل مسیر انتقال پیام انسولین بر عهده دارند.<span dir="LTR"> SRC homology 2 domain (SH2)–containing inositol 5-phosphatase</span> (<span dir="LTR">SHIP2</span>) عضو مهم این خانواده بوده که در کنترل مسیرهای انتقال پیام بویژه انتقال پیام انسولین نقش دارد. لیپوژنز کبدی و تولید لیپوپروتئین غنی از تریگلیسرید از طریق مسیر فسفاتیدیل اینوزیتول کیناز (<span dir="LTR">PI3K</span>) تنظیم می­گردد. با این وجود نقش تنظیم کننده منفی این مسیر یعنی <span dir="LTR">SHIP2</span> در این فرایند (لیپوژنز کبدی) به خوبی مشخص نمی­باشد.</p>
<p dir="RTL" style="text-align: justify;"><strong>مواد و روش ها:</strong> در مطالعه حاضر مکانیسم مولکولی ارتباط دهنده بین بیان <span dir="LTR">SHIP2</span> و دیس­لیپیدمی دیابتی با استفاده از افزایش و کاهش بیان ژن <span dir="LTR">SHIP2</span> به کمک سیستم رتروویرس در حضور اولئات (0.5 میلی مولار) بررسی گردید.</p>
<p dir="RTL" style="text-align: justify;"><strong>یافته ها:</strong> نتایج مطالعه نشان داد که افزایش بیان ژن <span dir="LTR">SHIP2</span> به میزان 28% سبب افزایش لیپوژنز و مهار فعالیت <span dir="LTR">SHIP2</span> از طریق افزایش بیان فرم جهش یافته این پروتئین، به میزان 40% سبب کاهش لیپوژنز در مقایسه با گروه کنترل شده است. همچنین افزایش بیان <span dir="LTR">SHIP2</span> از طریق افزایش بیان ژنهای <span dir="LTR">SREBP1c</span>، <span dir="LTR">FAS</span> و <span dir="LTR">ACC</span> سبب تحریک لیپوژنز (افزایش تریگلیسرید داخل و خارج سلولی) در حضور اولئات گردید. از طرف دیگر مهار <span dir="LTR">SHIP2</span> از طریق کاهش بیان ژنهای دخیل در لیپوژنز سبب بهبود لیپوژنز القایی توسط اولئات شد.</p>
<p style="text-align: justify;"><strong><span dir="RTL">بحث و نتیجه گیری:</span></strong> <span dir="RTL"> مجموعاٌ نتایج مطالعه حاضر بیانگر اهمیت </span>SHIP2<span dir="RTL"> در لیپوژنز کبدی در شرایط مقاومت به انسولین بوده و مهار آن می­تواند بالقوه در درمان دیس لیپیدمی دیابتی مطرح شود.</span></p>
<p style="text-align: justify;"><strong>Introduction:</strong> Dyslipidemia is one of the key risk factors for cardiovascular disease in type 2 diabetes (T2D). The dyslipidemia is characterized by increased plasma concentration of triglycerides (TG), reduced concentration of high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and an increased concentration of small dense low density lipoprotein (LDL) cholesterol. Evidence from both animal and human studies suggests that insulin resistance (in adipose and liver tissues) is an important underlying cause of hypertriglyceridemia in subjects with metabolic syndrome and T2D. Hepatic de-novo lipogenesis and production of triglyceride rich VLDL are regulated via the phosphoinositide 3-kinase cascade. However, the role of a negative regulator of this pathway, the SH2 domain containing inositol 5-phosphatase (SHIP2) remains unknown.<br>
<strong>Methods and Materials:</strong> In the present study, we studied the molecular mechanisms linking SHIP2 expression to metabolic dyslipidemia using overexpression or suppression of SHIP2 gene in HepG2 cells exposed to oleate (0.5 mM).<br>
<strong>Results:</strong> The results showed that, comparing to the control group, the overexpression of the wild type SHIP2 gene (SHIP2 WT) led to a higher total lipid content (28%), whereas overexpression of the dominant negative SHIP2 gene (SHIP2-DN) reduced total lipid content in oleate treated cells by 40%. Overexpression of SHIP2-WT also lead to a significant increase in increased intra and extracellular triglyceride levels and enhanced the expression of lipogenic genes such as SREBP1c, FAS and ACC. On the other hand, overexpression of the SHIP2-DN gene prevented oleate-induced de-novo lipogenesis in HepG2 cells.<br>
<strong>Discussion and Conclusion:</strong> All in all, these findings suggest that SHIP2 expression level is an important determinant of hepatic lipogenesis and its inhibition can potentially be a target in treatment of dyslipidemia in diabetic patients.</p>
لیپوژنز کبدی, اولئات, مقاومت به انسولین و ژن SHIP2
De-novo lipogenesis, Oleate, SH2 domain-containing inositol 5-phosphatase (SHIP2) and Insulin resistance
26
34
http://jps.ajaums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-26&slc_lang=fa&sid=1
Reza
Meshkani
رضا
مشکانی
1003194753284600119
1003194753284600119
No
Tehran University of Medical Sciences
دانشگاه علوم پزشکی تهران
Sattar
Gorgani-Firuzjaee
ستار
گرگانی فیروزجایی
gorgani59@gmail.com
1003194753284600120
1003194753284600120
Yes
AJA University of Medical sciences
دانشگاه علوم پزشکی ارتش