TY - JOUR T1 - Role of SHIP2 in Oleate Induced De-Novo Lipogenesis TT - نقش ژن SHIP2 در لیپوژنز القایی توسط اولئات JF - ajaums-jps JO - ajaums-jps VL - 10 IS - 2 UR - http://jps.ajaums.ac.ir/article-1-54-fa.html Y1 - 2015 SP - 26 EP - 34 KW - De-novo lipogenesis KW - Oleate KW - SH2 domain-containing inositol 5-phosphatase (SHIP2) and Insulin resistance N2 - مقدمه: مقاومت به انسولین یک وضعیت پاتولوژیکی است که میزان انسولین طبیعی خون قادر به ایجاد پاسخ بیولوژیکی طبیعی نیست. این کاهش پاسخ می­تواند تمام اثرات متابولیک انسولین را متاثر سازد. فسفاتازها ازجمله پروتئین تیروزین فسفاتازها ( Protein-tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) ، Leukocyte common antigen-related protein (LAR) ، PTP-Sigma، PTP-α، SHP-2) گروهی از آنزیم­ها هستند که نقش مهمی در کنترل مسیر انتقال پیام انسولین بر عهده دارند. SRC homology 2 domain (SH2)–containing inositol 5-phosphatase (SHIP2) عضو مهم این خانواده بوده که در کنترل مسیرهای انتقال پیام بویژه انتقال پیام انسولین نقش دارد. لیپوژنز کبدی و تولید لیپوپروتئین غنی از تریگلیسرید از طریق مسیر فسفاتیدیل اینوزیتول کیناز (PI3K) تنظیم می­گردد. با این وجود نقش تنظیم کننده منفی این مسیر یعنی SHIP2 در این فرایند (لیپوژنز کبدی) به خوبی مشخص نمی­باشد. مواد و روش ها: در مطالعه حاضر مکانیسم مولکولی ارتباط دهنده بین بیان SHIP2 و دیس­لیپیدمی دیابتی با استفاده از افزایش و کاهش بیان ژن SHIP2 به کمک سیستم رتروویرس در حضور اولئات (0.5 میلی مولار) بررسی گردید. یافته ها: نتایج مطالعه نشان داد که افزایش بیان ژن SHIP2 به میزان 28% سبب افزایش لیپوژنز و مهار فعالیت SHIP2 از طریق افزایش بیان فرم جهش یافته این پروتئین، به میزان 40% سبب کاهش لیپوژنز در مقایسه با گروه کنترل شده است. همچنین افزایش بیان SHIP2 از طریق افزایش بیان ژنهای SREBP1c، FAS و ACC سبب تحریک لیپوژنز (افزایش تریگلیسرید داخل و خارج سلولی) در حضور اولئات گردید. از طرف دیگر مهار SHIP2 از طریق کاهش بیان ژنهای دخیل در لیپوژنز سبب بهبود لیپوژنز القایی توسط اولئات شد. بحث و نتیجه گیری: مجموعاٌ نتایج مطالعه حاضر بیانگر اهمیت SHIP2 در لیپوژنز کبدی در شرایط مقاومت به انسولین بوده و مهار آن می­تواند بالقوه در درمان دیس لیپیدمی دیابتی مطرح شود. M3 ER -